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高脂血症とその実験モデル

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　●食品機能研究ニューズ（05年6月号）

●2005年6月20日発行　　（株）メルシャンクリンテック環境検査センター　　【第15号】

早いもので今年も約半年が経過しようとしていますが、皆様お元気でお過ごしでしょうか。いつもメルシャンクリンテックの受託研究サービスをご利用いただき、ありがとうございます。皆様方に定期的に配信しておりますメールマガジン「食品機能研究ニューズ（05年6月号）」をお送りいたします。

　今回は、高脂血症に関する最近の話題と当社でラットに高脂肪食飼料を与えて作製した高脂血症モデルの具体的方法、結果のご紹介をいたします。今後、皆様方の高脂血症に有効性を示す機能性食品や医薬品の評価・開発のご参考になれば幸いです。

1. はじめに

1.1 高脂血症とは

　高脂血症とは、血液中に溶けている脂質の量が必要量よりも異常に多い状態をいいます。血液中の脂質には、コレステロール、リン脂質、中性脂肪（トリグリセライド）、遊離脂肪酸などがあります。これらのコレステロールや中性脂肪は、そのままでは水に溶けず血液中に溶け込むことができませんが、タンパク質と結合してリポ蛋白の形で血液中に存在します（藤原，1971）。

1.2 高脂血症のタイプ

　血液中に多い脂質の種類により高脂血症のタイプが分かれています。日本動脈硬化学会高脂血症診療ガイドライン検討委員会では、高コレステロール血症および高中性脂肪血症の診断基準値を、血清総コレステロール220mg/dl以上、LDLコレステロール140mg/dl以上、空腹時血清中性脂肪値150mg/dl以上としています（長谷川ら，2001）。

1.3 高脂血症の患者数

　ここ10年の間に高脂血症患者数が急増しています。1999年（平成11年）の「厚生労働省国民栄養調査結果」によれば、日本人男性の30歳代～60歳代の半数以上は高脂血症であると報告されています。また、女性は更年期前後から血中脂質が増加しはじめ、50歳代では62.5%が高脂血症であると報告されています。この調査結果から、現在高コレステロール血症と判断される人は約2,630万人と推計されます（長谷川ら，2001）。

2. 高脂血症の原因と治療

2.1 高脂血症の原因

　高脂血症の原因のうちで最も多いのが、食生活や運動不足などの生活習慣の乱れが引き金となって起る場合です。高カロリーの食事、コレステロール、脂肪（特に飽和脂肪酸）、糖質などを多く含む食品、アルコールの取り過ぎはコレステロールや中性脂肪を増加させます。また、運動不足は脂質の代謝能力を低下させて中性脂肪を増加させます。さらにタバコは善玉コレステロール（HDL）を減らして悪玉コレステロール（LDL）を増加させます。

　これらの原因の他、遺伝的に高脂血症になりやすい体質、加齢（女性閉経時期）などが高脂血症の主な原因と考えられています。

2.2 高脂血症の予防・治療

　高脂血症治療の基本は食事療法です。摂取エネルギーの総量を制限し、脂質や糖質などを取り過ぎないことが重要です。アルコール、喫煙、睡眠不足、ストレスなどの高脂血症を誘発する危険因子を少なくし、積極的に運動することが重要だと考えられます。高脂血症を治療して、コレステロールを下げ動脈硬化を防ぎ、心筋梗塞や狭心症、脳梗塞などを予防することが重要です。

　この他、コレステロールや中性脂肪の合成を阻害し、吸収を抑制する種々の機能性食品および医薬品が使われています。以下にその概要を示します。

2.3 　脂質代謝改善物質

　コレステロールや中性脂肪の合成を阻害し、吸収を抑制などの脂質代謝改善作用のある機能性食品として、スピルナ、ウコン、もずく（フコイダン）、霊芝（β-D-グルカン）、もろみ酢（クエン酸）、おから（大豆タンパク、食物繊維）、魚油（EPA、DHA）などが報告されています。

　また、医薬品としてはpravastatin（メバロチン、三共）に代表されるHMG-CoA還元酵素阻害薬の他、陰イオン交換樹脂、フィブラート系、ACAT阻害薬、LPL活性化薬などの各種の高脂血症治療薬が病態に応じて使用されています（平川，下川，2001）。

3. 高脂血症モデルの作製

3.1 実験方法

　 1群8匹のWistar系雄性ラット（9週齢、SPF）を2群に分け、一方には普通粉末飼料を、他方には谷ら（2003）の報告に準じた下記（表1）組成のコレステロール添加高脂肪飼料をそれぞれ6週間与えました。ラットは予備飼育期間および実験期間を通じて、室温24±3℃、湿度55±15%、照明時間12時間（7時～19時）、換気回数18回/時のバリアシステム飼育室で飼育し、経日的に体重および飼料摂取量を測定しました。

　 6週間後にラットを18時間絶食し、エーテル吸入麻酔下で腹部大動脈から採血を行いました。また、肝臓および腹腔脂肪（腎周囲、生殖器周囲、後腹壁脂肪）を摘出し重量を測定しました。血清を用いて総コレステロール、トリグリセライド（TG）、遊離脂肪酸（NEFA）、リン脂質、過酸化脂質（LPO）および血清トランスアミナーゼ（GOT、GPT）の測定を行いました。

3.2 実験結果

　表2に解剖時の体重と肝臓および腹腔内脂肪重量を示しています。また、表3に血清生化学分析の結果を示しています。高脂肪飼料群では、肝臓重量、脂肪重量の有意な増加と総コレステロール、リン脂質、過酸化脂質、GOTおよびGPTの有意な上昇が認められました。一方、トリグリセライドおよび遊離脂肪酸は高脂肪飼料群で逆に低下しました。この原因として、解剖時に重篤な脂肪肝が認められ、過剰なトリグリセライドおよび遊離脂肪酸が肝臓中へ蓄積されたと推測されます（山田ら，2003）。